La producció del 280 SE va començar a finals de 1960, amb el coupé debutant al 75è aniversari de l’obertura del Museu Mercedes-Benz a Stuttgart. El convertible va seguir al Saló de l’Automòbil de Frankfurt uns mesos més tard; tots dos van rebre la mateixa versió del motor M127 de 2195 cc.